西京医院成功实施多基因编辑猪-恒河猴异种肝心肾器官移植
2020-06-29 16:18:16 来源：阳光网-阳光报
阳光讯（任伟锋 李洁 张玄 记者 熊玺 文/图）6月13日，由空军军医大学西京医院牵头，联合杭州启函生物科技有限公司、四川省医学科学院实验动物研究所、云南农业大学动物医学院共同参与的多基因编辑猪-恒河猴异种肝、心、肾器官移植临床前研究顺利实施。研究团队首次在国际上使用PERV敲除的13个基因修饰猪作为供体，将一个供体猪的肝、心、肾分别移植给3只恒河猴受体。目前，移植肝和受体猴已存活16天，为猪-猴辅助性肝移植国际最长存活时间。
肝胆外科窦科峰教授（左二）与陶开山主任（左三）进行肝脏移植。
该项目由西京医院肝胆外科窦科峰教授和陶开山主任牵头，心血管外科、泌尿外科、麻醉与围术期医学科、实验外科等17个科室共同协作完成。异种器官移植存在超急性排斥反应、急性排斥反应、凝血功能障碍和物种间交叉感染等4大主要问题。为推进项目开展，西京医院成立专门研究小组，由肝胆外科窦科峰教授担任组长，肝胆外科陶开山主任、心血管外科俞世强教授、泌尿外科秦卫军主任、麻醉与围术期医学科董海龙主任、实验外科李纪鹏主任担任副组长。
麻醉与围术期医学科董海龙主任与团队进行手术麻醉。
供体猪由杭州启函生物科技有限公司提供，其基因编辑人源化程度高，首次实现了猪内源性逆转录病毒敲除、联合3种主要异种抗原敲除以及9种基因人源化改造，解决了异种器官移植后PERV病毒交叉感染和超急性排斥反应问题，降低了异种器官移植后急性排斥反应和凝血功能紊乱等问题，属于国际领先水平。受体恒河猴由四川省医学科学院实验动物研究所提供，其基因组与人类基因组的同源性达94%，生理指标与人类接近。
泌尿外科秦卫军主任（右）与张更副教授进行肾脏移植。
6月13日8点30分，手术正式开始。由麻醉与围术期医学科董海龙主任、路志红副主任、陈敏教授等实施麻醉。由陶开山主任、刘金成主任、杨诏旭副主任等切取1个基因编辑供体猪的肝、心、肾，为 3只恒河猴受体同时实施肝脏、心脏和肾脏移植。肝脏移植采用脾窝异位辅助性肝移植，由肝胆外科陶开山主任、窦科峰教授、岳树强教授、王琳教授、杨雁灵教授、杨诏旭副教授等主刀完成。心脏移植采用腹腔异位心脏移植，由心血管外科刘金成主任、程亮副教授等主刀完成。肾脏移植采用受体自身双肾切除后原位肾移植，由泌尿外科秦卫军主任、张更副教授等主刀完成。
心血管外科刘金成主任（左）与团队进行心脏移植。
手术过程顺利，恢复血流后3个移植脏器颜色红润，质地柔然，血运良好：移植肝很快有金黄色的胆汁从胆管流出；移植心脏即刻复跳，搏动规律有力；移植肾脏亦可见尿液从输尿管中流出。术后，心脏移植受体猴因下腔静脉血栓形成，最终存活7天。肾脏移植受体猴因出现室颤，存活1天。目前，检查显示移植肝脏体积明显增大、血流供应正常；肝功能、凝血系统和血常规指标基本正常；生命体征正常。移植肝和受体已存活16天，为猪-猴辅助性肝移植国际最长存活时间。
器官短缺严重阻碍临床器官移植发展，是世界性难题，以猪为供体的异种器官移植有望解决这一难题。异种器官移植临床前实验实施难度大，涉及多个团队协调配合，器官获取、血管吻合等移植技术相对复杂，同时受体依从性差，给药窗口窄，用药、护理等术后管理非常困难。
本次研究首次在国际上使用PERV敲除的13个基因修饰猪作为供体，同时观察肝、心、肾3种器官异种移植后移植物功能和受体存活状态，突破了猪-猴辅助性肝移植国际最长存活时间记录，为异种器官移植临床应用奠定了基础。
编辑：佳佳
