西安交大二附院徐蒙最新研究成果在肝脏病学杂志《Hepatology》刊发

2019-10-29 14:11:56   来源:阳光网-阳光报  

  阳光讯(买秋霞 记者  郑亚雷)西安交通大学第二附属医院普外科助理研究员徐蒙,以共同第一作者身份的研究论著《在人和小鼠中,mTORC2-Akt1信号在c-Myc促进肝癌发生中的关键作用》“The mTORC2-Akt1 Cascade Is Crucial for c-Myc to Promote Hepatocarcinogenesis in Mice and Humans”在肝脏病学《Hepatology》杂志发表。

  
  肝细胞癌是一种致死性肝癌,对于该癌症的治疗手段十分有限。c-Myc是肝癌发生的一个关键癌基因,但其在肝脏中致癌的具体机制尚不清楚。哺乳动物雷帕霉素靶点复合物2 (mTORC2)通过调控多种激酶,尤其是蛋白激酶B(AKT),与肿瘤发生紧密相关。在肝脏中蛋白激酶B(AKT)具有AKT1和AKT2两种亚型表达。并且AKT2是活化的磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)和PTEN缺失后诱导肝细胞癌发生的下游主要靶点,但AKT1在肝细胞癌发生中的确切作用仍然未知。本研究证明了哺乳动物雷帕霉素靶点复合物2 (mTORC2)在c-Myc驱动的小鼠肝细胞癌中被激活,导致Akt1磷酸化激活,而对Akt2没有有显著作用。对肝脏内哺乳动物雷帕霉素靶点复合物2 (mTORC2)主要构成分子Rictor敲除后,抑制了小鼠体内c- Myc诱导的肝细胞癌形成。另外Akt1的缺失,而不是Akt2,可完全阻止小鼠c-Myc诱导的 肝细胞癌形成。在c-Myc 诱导的肝癌细胞系中沉默Rictor或Akt1可以抑制磷酸化的叉头框蛋白1(Foxo1)表达,并在体外强烈抑制细胞生长。在人类肝细胞癌样本中,c-MYC的激活与磷酸化AKT1的表达密切相关。RICTOR和AKT1高表达,与肝癌患者生存期差有关。在c-Myc诱导的小鼠HCC中, 哺乳动物雷帕霉素靶点复合物1(mTORC1)抑制剂雷帕霉素在阻止c-Myc驱动的肝癌进展方面效果有限,但使用mTORC1和mTORC2的双重抑制剂MLN0128后可通过诱导细胞凋亡和坏死有效促进肿瘤的消退。本研究表明mTORC2/Akt1信号在c-Myc诱导的肝癌发生过程中的重要作用,本研究提示Akt1和AKT2在肝癌的发生发展过程中有不同的功能和作用,同时靶向于哺乳动物雷帕霉素靶点复合物1(mTORC1)和哺乳动物雷帕霉素靶点复合物2(mTORC2)可能可更有效治疗c-Myc扩增或过表达的肝癌患者。
  
  肝脏病学《Hepatology》是美国肝病研究学会(AASLD)会刊,肝脏病学领域最顶尖杂志之一,与胃肠病学《Gastroenterology》和胃肠道《Gut》杂志并称消化类三大顶尖杂志。该杂志在SCI期刊分区和中科院JCR分区中均属于医学1区期刊。
  
  文章相关链接地址:
  
  https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/hep.30697
  
  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31062368

编辑:徐瑞霞
 

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